万艾可，探究题机这款在卧室中被熟知的可或扩散蓝色药片，可能还藏着另一项令人意外的止癌制胆肿瘤“超能力”。以色列魏茨曼科学探究所联合美国国家癌症探究所的细胞细胞心血一项新探究揭示，其活性成分西地那非或可抑制癌细胞的固醇管疾转移。该成果已在美国癌症探究协会（AACR）的有关易订阅学术会议上发表，为已有数十年临床历史的病网PDE5抑制剂开辟了全新的采取场景。探究团队由魏茨曼探究所Ayelet Erez教授实验室的探究题机Yarden Ariav博士领衔，整合了多维度证据：对人源与鼠源癌细胞系开展基因编辑和药物干预实验，可或扩散系统性探究细胞内的止癌制胆肿瘤脂质、蛋白质及能量代谢图条件，细胞细胞心血并调用了以色列最大非营利医疗保健机构Clalit Health Services的固醇管疾500万名成员首先达20年的匿名健康数据。这种从细胞机制到真实世界人群的有关易订阅交叉验明正身设方式，让结比如比单一实验更具说服力。病网探究者发现，探究题机西地那非通过阻断一种名为磷酸二酯酶5（PDE5）的酶，使得能够扩张血管的信号分子环磷酸鸟苷（cGMP）在细胞内积聚。这正是它治疗勃起功能障碍的经典通路。但此次的题新发目前于，升高的cGMP还会与细胞内负责运输胆固醇的蛋白质结合，从而削弱癌细胞对胆固醇的利用效率。癌细胞关键脱离原发肿瘤、侵入血液或淋巴循环并最后在远端器官定植，高度依赖胆固醇来构建细胞膜和行使多种功能，因此这一干扰能限制转移灶的形成。探究人员尤其指出，癌细胞对胆固醇供应减小“异常脆弱”。该探究的另一层启示是，癌症的开展不仅由肿瘤细胞自身的基因突变驱动，患者的整体代谢状态和正在服用的药物同样在塑造病情。Erez教授在声明中将这一发现概括为“一条连接熟悉信号分子与细胞内胆固醇调控的全新生物学通路”，并强调它展示了如何将这一通路用于阻碍癌细胞的转移能力。基于此，探究团队提出了一个直接的联合用药对策：将西地那非类药物与他汀类降脂药联用，同时切断癌细胞对外源获取和自身新合成胆固醇的依赖，从而更有效地延缓甚至阻止转移。万艾可的出身本就充满“跨界”色彩。该药最初是为治疗高血压和心绞痛开发的，却因为临床试验中观察到改进勃起功能的意外成效，才转身成为全球最广为人知的ED治疗药物。如今对癌症转移的潜在抑制效应，再次提醒制药界，老药的新用途频仍隐藏在已积往往的临床数据和基础探究之中。当然，这一发现目前尚处在实验室与人群关联探究的时期，距离真正成为临床抗癌对策仍需前瞻性随机对照试验的验明正身，但它为转移性肿瘤的预防打开了新的想象空间。